黑眶蟾蜍是传统蟾蜍类中药的重要来源之一，但其药效的物质基础不甚明晰。面对日益严峻的抗生素耐药性危机，抗菌肽凭借高效广谱的杀菌特性且具有抗炎、抗氧化等活性，成为新型抗感染材料的理想候选分子。近年来，昆明理工大学分子医学课题组围绕黑眶蟾蜍抗菌肽开发利用开展了系统性研究，取得一系列进展。

团队通过皮肤cDNA文库筛选获得了37个氨基酸残基的抗菌肽——Cathelicidin-DM，其对多药物耐药甚至泛药物耐药的细菌具有良好的抗菌活性，作用机制可能是通过静电作用结合细菌，进而裂解细菌；进一步的研究表明其同时具有良好的促进伤口愈合活性。团队对伤口愈合机制进行了研究，发现Cathelicidin-DM可促进细胞增殖和迁移，激活MAPK信号通路参与伤口愈合，促进小鼠再上皮化和肉芽组织形成、ɑ-SMA的表达和collagen Ⅰ的沉积，在伤口愈合的不同阶段均发生作用。在此基础上，团队合成了负载Cathelicidin-DM的卡波姆水凝胶和温敏壳聚糖水凝胶，通过小鼠全层伤口模型（感染和非感染）证明了其具有良好的抗菌、抗炎和伤口愈合活性。

为进一步提升活性与开发潜力，团队对Cathelicidin-DM进行了截短，并设计出20余种衍生肽，系统研究其抗菌活性、结构特性、构效关系及安全性等与抗菌肽开发利用相关的特性，获得了两种活性好、免疫原性低的抗菌肽（WR3-NH₂、WK3-NH₂）。缺失二硫键的突变体仍保留与野生型相当的抗菌活性，且游离巯基的暴露显著增强了抗氧化能力，为兼具抗菌与抗氧化功能的多肽设计提供了新思路。

团队还设计了包含海藻酸钠、透明质酸、明胶和羧甲基壳聚糖等原材料，将WR3-NH₂封装于多糖水凝胶3D网络中，解决了游离肽易降解、半衰期短的难题。相关材料既能高效杀灭耐药菌，又能调节炎症、促进TGF-β3因子分泌，加速血管与胶原再生。

另外，团队还巧妙利用了Cathelicidin-DM广谱抗菌活性和结合细菌细胞膜的作用机制，将其固定在磁性微球表面，开发了一种基于抗菌肽修饰磁珠联合多重PCR的检测新技术。相关技术能够在复杂的食品基质中同步富集并精准检测五种常见致病菌，将检测灵敏度提升了约100倍。同时，相关方法有希望成为适用于不同检测场景的微生物检测样本前处理方法。

昆明理工大学宋玉竹教授、田逸尘博士和李超博士为上述论文的通讯作者。

原文链接：

1. https://dx/doi.org/10.1021/acsomega.0c00189

2. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.138659

3. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118173

4. https://doi.org/10.1007/s12602-026-10938-7

5. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102701

6. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2026.119582

（供稿：生命科学与技术学院）